Síndrome de Wolf-Hirschhorn: Descripción de cinco casos caracterizados por microarrays de polimorfismos de nucleótido único / Wolf-Hirschhorn syndrome: Description of five cases characterized by means of single nucleotide polymorphism microarrays

El síndrome de Wolf-Hirschhorn es una entidad polimalformativa debida a la microdeleción en la región distal del brazo corto del cromosoma 4 (4p16.3), el cual produce una serie de manifestaciones clínicas, que pueden variar dependiendo del tipo y tamaño del defecto genético en este síndrome de genes contiguos. Se presentan cinco pacientes, tres de ellos de sexo femenino, todos con los hallazgos clínicos primordiales, con rasgo facial característico de "apariencia en casco de guerrero griego", retraso en el crecimiento y del desarrollo psicomotor. Además de la deleción parcial en la región distal del brazo corto del cromosoma 4, en dos pacientes, se encontraron alteraciones genéticas adicionales, mediante el uso de microarrays de polimorfismos de nucleótido único. Se resaltan las características clínicas del síndrome de Wolf-Hirschhorn con la finalidad de orientar el diagnóstico, brindar una atención médica interdisciplinaria y, a través de su confirmación, brindar un adecuado asesoramiento genético familiar.

Wolf-Hirschhorn syndrome is a polymalformative entity due to the microdeletion in the distal region of the short arm of chromosome 4 (4p16.3), which produces a series of clinical manifestations that can vary depending on the type and size of the genetic defect in this contiguous gene syndrome. Five patients are presented, three of them female, all with the primary clinical findings, characterized by "Greek warrior helmet appearance" facial feature, growth retardation and psychomotor development delay. In addition to the partial deletion in the distal region of the short arm of chromosome 4, two additional genetic alterations were found in two patients, through the use of single nucleotide polymorphism arrays. The clinical characteristics of Wolf-Hirschhorn syndrome are highlighted in order to guide the diagnosis, provide interdisciplinary medical care and, through its confirmation, provide adequate family genetic counseling.

Síndrome de Wolf-Hirschhorn: relato de caso / Syndrome of Wolf- Hirschhorn: case report

INTRODUÇÃO: A síndrome de Wolf-Hirschhorn (SWH) é uma anomalia genética caracterizada pela deleção terminal do braço curto do cromossomo 4(4p16.3), cursando com deficiência mental e crises convulsivas. O estudo genético é fundamental para a correta caracterização sindrômica, diagnóstico e avaliação prognóstica. RELATO DE CASO: masculino, três anos, diagnosticado com SWH por meio de cariótipo, apresenta perímetro cefálico reduzido, baixa implantação de orelhas, macroglossia, epicanto, hipertelorismo e hipoplasia de gônadas. DISCUSSÃO: Dentre as manifestações clínicas, o hipertelorismo, epicanto e microcefalia são as mais expressivas, e o diagnóstico só é endossado por meio do cariótipo, permitindo-se assim realizar um seguimento mais dirigido. CONCLUSÃO: A SWH refere-se a uma doença genética rara, com prognóstico reservado e que necessita de diagnóstico precoce, a fim de permitir delinear um plano terapêutico estratégico, alcançando desse modo, um seguimento mais dirigido e uma melhor qualidade de vida ao doente e seus familiares

Introduction: Wolf-Hirschhorn syndrome is a genetic anomaly characterized by the terminal deletion of the short arm of chromosome 4 (4p16.3). Patients with this syndrome may present mental deficiency and seizures. The genetic study is fundamental for the syndromic diagnosis and prognosis evaluation. Case report: male, 3 years old, diagnosed with WHS (confirmed by karyotype), presents with reduced cephalic perimeter, low ear-implantation, macroglossy, epicanthus, hyperthelorism and gonadal hypoplasia. Discussion: Hypertelorism, epicanthus and microcephaly are the most significant clinical manifestations, and the diagnosis can only be confirmed using the karyotype, allowing the physician to establish a directed and more specific follow-up. Conclusion: WHS is a rare genetic disease with a dark prognosis and demands an early diagnosis, in order to allow the creation of a strategic therapeutic plan, suitable follow-up and a great improvement on the patient and family's quality of life

Síndrome de Wolf-Hirschhorn: reporte de un caso clínico y revisión de la literatura / Wolf-Hirschhorn syndrome: case report and literature review

El síndrome de Wolf-Hirschhorn es un trastorno cromosómico atribuible a una delección parcial del brazo corto del cromosoma 4 (4p-). Está caracterizado por hallazgos craneofaciales típicos en la infancia (“apariencia de guerrero griego” de la nariz, microcefalia, frente alta con glabela prominente, hipertelorismo, cejas muy arqueadas, filtrum corto, boca en carpa, y micrognatia, entre otros), retardo del crecimiento pre y postnatal, hipotonía y retardo del desarrollo. Los pacientes también pueden tener epilepsia y anormalidades que involucran otros órganos. El diagnóstico puede ser realizado por análisis citogenético convencional, el cual detecta la mayoría de los casos. El tratamiento incluye rehabilitación, terapia de lenguaje, drogas antiepilépticas cuando son necesarias, alimentación por gavaje o gastrostomía para las dificultades de la alimentación y terapia de soporte. Femenina de 10 meses de edad, quien presenta anomalías craneofaciales características, pie equinovaro bilateral, hipotonía, reflujo gastroesofágico, epilepsia, retardo del crecimiento y del desarrollo. El diagnóstico fue confirmado por detección de una delección de 4p que involucraba a la región crítica para este síndrome. Esta paciente recibe actualmente rehabilitación, medicación antirreflujo y ácido valproico. Esta condición debe ser reconocida por los pediatras, a fin de poder ofrecer un adecuado manejo a estos pacientes y sus familias.

Wolf-Hirschhorn Syndrome is a cromosomal disorder attributable to partial deletion of the short arm of chromosome 4(4p-). It is characterized by typical craneofacial features in infancy (“Greek warrior appearance” of the nose, microcephaly, high forehead with prominent glabella, hypertelorism, highly arched eyebrows, short philtrum, downturned mouth and micrognathia, among others), pre and postnatal growth retardation, hypotonia and developmental delay. Patients can also have epilepsy and abnormalities that involve other organs. Diagnosis can be made by conventional cytogenetic analysis which detects most of the cases. Treatment includes rehabilitation, speech therapy, antiepileptic drugs when necessary, gavage feeding or gastrostomy for feeding difficulties and standard management of other anomalies. 10 month-old female who presents characteristic craniofacial anomalies, clubfeet, hypotonia, gastroesofageal reflux, epilepsy, growth retardation and developmental delay. Diagnosis was confirmed by detection of a deletion of 4p that involved the critical region of the syndrome. This patient receives rehabilitation, antireflux medication and valproic acid. This condition must be recognized by pediatricians in order to offer adecuated management to these patients and their families.

Influência do tratamento intradisciplinar no desenvolvimento motor na síndrome de wolf-hirschhorn: estudo de caso / Influence of the intradisciplinary team on the motor development in wolf-hirschhorn syndrome: case study

A Síndrome de Wolf-Hirschhorn (SWH) é uma desordem genética incomum, com incidência de 1:50.000 nascidos vivos, descrita pela primeira vez por Hirschhorn, Cooper e Firschein, em 1961. Resulta da microdeleção distal do braço curto do cromossomo 4, mais especificamente em 4p16.3. A condição é normalmente associada com complexa expressão fenotípica que inclui malformações múltiplas com características crânio-facial típicas, e é caracterizada por atraso no desenvolvimento neuropsicomotor (DNPM), retardo mental e de crescimento, microcefalia, hipotonia muscular congênita, crises convulsivas, cardiopatias cong6nitas e anomalias renais, esqueléticas e oftálmicas. Esta pesquisa constitui-se no estudo de um caso relativo a uma criança com a SWH, seis anos e nove meses de idade, sexo masculino, que apresenta, além das características fenotípicas, atraso no DNPM, com a finalidade de verificar a influência da atuação da equipe intra-disciplinar no seu crescimento e desenvolvimento. Para a avaliação do paciente utilizou-se o Teste de Desenvolvimento de Denver, no qual apresentou desenvolvimento m6dio compatível com a idade de seis meses, e o Cartão de Desenvolvimento Neurológico, que também evidenciou atraso no DNPM. A atuação intra-disciplinar - participação conjunta de médicos, fisioterapeuta, terapeuta ocupacional e fonoaudiólogo - trouxe benefícios significativos, visto que a evolução do paciente foi superior a esperada em relação aos relatos da literatura.

The Wolf-Hirschhorn Syndrome (WHS) is an unusual genetic disorder with an incidence of 1 in 50,000 births. It was first described by Hirschhorn, Cooper and Firschein in 1961, and it results from the deletion of the distal short arm of chromosome 4, more specifically 4p 16.3. This condition is normally associated with a complex phenotypic expression that includes multiple malformations with typical cranio¬facial features. It is characterized by delayed neuropsychomotor development (NPMD), severe mental and growth retardation, microcephaly, congenital muscular hypotonia, seizures, congenital heart defect, ophthalmic, skeletal and renal disorders. This paper is a case study involving a male child aged six years and eleven months old, with WHS, presenting all the phenotypic features and NPMD retardation as well. The research intended to verify the influence of the intradisciplinary team on the growth and development of this child. Patient was evaluated with Denver Test of Development, in which presented an average development compatible with a 6-month-old child, and the Neurological Development Card, which resulted in NPMD retardation as well. The actuation of the intradisciplinary team - including physicians. physiotherapists, occupational therapists and speech therapists - has presented very beneficial results, since the patient's evolution was much superior than the expected considering literature reports.

Síndrome de Wolf-Hirschhorn (deleção do braço curto do cromossomo 4p): Relato de caso / Wolf-hirschhorn syndrome (terminal deletion of the short arm of chromosome 4p): case report

Objective: to report a case of Wolf-Hirschhorn Syndrome or partial deletion of the short arm of one chromosome 4 and present a brief literature review. Case Report: the authors report a case of a seven years-old child presenting the main findings of the syndrome: hypertelorism, big and large nose, prominent glabella, high arched eyebrows, antimongoloid palpebral fissures, bilateral low implantation of auricles, and microcephaly. Echodopplercardiographic study evidenced interatrial communication type ostium secundum without hemodynamic repercussion. Radiological examination showed clubfeet. The patient presents many cognitive deficits, mainly in functions as interaction and learning. Evident motor dysfunctions compromising gait and also muscle atrophy. The child also presented convulsive crises in the first year of life that are currently controlled by the use of anticonvulsants. Final considerations: the incidence of the Wolf-Hirschhorn Syndrome is rare, with only 100 cases reported until1981. The prognosis is relative, with one third of the patients dying with in the first year, while other children are alive with more than twelve years of age. This case was diagnosed based on clinical, radiological, echodopplercardiographical criteria and confirmed by the karyotype's result 46,XX,del(4)(p15?1).

Objetivo: descrever um caso de síndrome de Wolf-Hirschhorn ou deleção parcial terminal do braço curto de um dos cromossomos 4 e apresentar uma breve revisão da literatura. Relato de Caso: criança de sete anos que apresenta os principais aspectos da síndrome: hipertelorismo, nariz grande e adunco, glabela proeminente, fissuras palpebrais antimongolóides, implantação baixa dos pavilhões auriculares, micrognatia e microcefalia. Radiografias do esqueleto revelaram má formação óssea, causando pés eqüinovaros. A ecodopplercardiografia evidenciou CIA sem repercussão hemodinâmica. A paciente apresenta inúmeros déficits cognitivos, fundamentalmente nas funções de interação e aprendizado, além dos distúrbios motores evidentes, com comprometimento da marcha e atrofia muscular; crises convulsivas no primeiro ano de vida, mas que estão atualmente controladas pelo uso de anticonvulsivante. Considerações Finais: a incidência da Síndrome de Wolh-Hirschhorn é rara, com 100 casos publicados até 1981. O prognóstico é relativo, com 1/3 dos pacientes morrendo no decorrer do primeiro ano, enquanto outras crianças estão vivas com mais de 12 anos. O caso apresentado foi diagnosticado com base em critérios clínicos, radiológicos, ecodopplercardiogáficos e confirmado pelo resultado do cariótipo: 46,XX,del(4)(p15?1).